美国市场上终于有可能找到中国创新药的身影了。

绿叶制药近日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）确认其研发的利培酮微球注射剂（LY03004）不需再进行任何临床试验，可在美提交新药申请（NDA）。这意味着，长久以来一直是原料药出口大国的中国，第一次有一款自主研发的创新药通过 FDA 的审批，拿到进入美国市场的通行证。

绿叶制药集团（02186.HK）成立于 1994 年，是一家以研发为基础的制药企业，目前约有 30 个上市产品，覆盖抗肿瘤、心血管、消化及代谢等领域，其中有专利保护的产品占总收入的 80% 以上。

此次通过 FDA 审批的利培酮微球注射剂，是一种以肌肉注射的方式用于精神分裂症和分裂情感性障碍患者治疗的缓释微球制剂，其优势在于能改善口服抗精神病药物在精神分裂症患者中普遍存在的用药依从性，并简化精神分裂症的疗程。

所谓药物依从性，又称顺从性、顺应性，反映的是患者和医疗工作者之间的依从关系，一种普遍的定义是患者遵从医嘱或治疗建议的程度。

美国强生公司旗下的利培酮是最有效的精神分裂症药物，2007 年其销售额达到 45.56 亿美元的高峰，2013 年的全球市场规模为 13.18 亿美元。目前市场上的主力剂型是其生产的利培酮长效注射（Risperdal Consta），这种药物在首次注射后无法立刻达到血药浓度，必须口服三周药物。而绿叶制药的微球注射剂只需每两周注射一次，首次注射后三周毋须再服用口服制剂，且能更快地达到稳态血药浓度。

「新药如果三天吃一次，就能节省亲友或者医护人员要监护患者吃药的成本，可以简化治疗方案，帮助节省医疗资源。能通过 FDA 的审批也说明它在美国市场肯定是有需求的。」原国家药品审评中心主任助理、柏灵顿& 科文顿律师事务所资深顾问冯毅告诉界面新闻记者。

据绿叶制药介绍，根据美国国立卫生研究院报告，约有 240 万美国人患有精神分裂症，公司相信 LY 03004 拥有良好的市场潜力，且能丰富绿叶的产品组合。除美国外，绿叶制药还将致力于在欧洲和日本监管部门获得 LY 03004 的上市批准。

对于中国药企如何通过美国 FDA 批准、成功进入美国市场，不同的药品类型有不同的情况，比如创新药、仿制药和原料药都有不同的申报流程与审批规则，而 FDA 对有突破性治疗效果的新药、针对致死性疾病的药品或者增加慢性疾病治疗手段的药品都有不同的政策，审批所需时间都不一样。

一般来说，药品的研发有三个方向，一是寻找全新的分子结构，这类创新药的资金与时间投入最大，风险也最高，FDA 对其审批的要求也是最高的；二是剂型创新，这也是绿叶制药选择的方向，虽然必然会放弃一段利培酮的市场独占期，但改良的剂型能帮助挽回市场，而且投入的成本更少，审批时间也相对更短；还有一种就是仿制药了，中国虽然仿制药企业众多，但少有真正形成品牌的。

「由于中国和美国在药品注册法规、临床试验体系等多方面有区别，中国药企的药品要在美国成功进行临床试验，最终通过美国 FDA 的批准，需要在公司战略、人才储备、自身国际化标准体系建设等各方面有所准备。」冯毅表示。

1980 年代后期国际上研究出了长效缓释微球，目前全球共上市了十余个微球制剂品种，国内还没有自研产品上市。绿叶制药一直以突破技术壁垒，构建长效缓释微球制剂技术平台为追求目标。

绿叶制药集团研发副总裁李又欣曾表示，作为国内最早进入该领域的企业，通过十多年的积累，绿叶建立了包括高载药量低突释微球制备技术、微球产业化制备技术及设备、长效缓释制剂体内外释放相关性评价等核心关键技术的长效缓释微球开发技术平台，已成为公司一个有特色、在国际上有竞争力的研究领域，可以与国际著名制药企业匹敌。

绿叶制药的成功，为中国药企出海提供了示范效果和思路借鉴，但目前国内药企要进入海外市场依然不容易。仿制药与创新药都需经过漫长的临床审批周期，需要熟悉欧美法规体系，并有足够的技术支撑，就连已经进入欧美市场的原料药也会因为不达标被禁止出口。

今年以来，美国和欧盟加强了对中国市场的检查整顿力度。今年 1 月，国内首家通过欧盟无菌原料药 GMP 认证的药企华北制药就因被欧盟现场检出不合格现象，涉及不同部门的 GMP 文件造假和 QC 实验室数据完整性不足等原因，被收回相关 GMP 证书。欧盟成员国内 GMP 认证结果彼此共享，获得 GMP 认证也是进入欧盟市场的基本条件，如果认证失败，意味着公司相关产品不能正式进入欧盟市场。

今年 3 月美国 FDA 在对海正药业台州工厂的原料药 GMP 检查中，也发现了实验室数据完整性方面的不足，存在记录不及时、或因系统适应性试验失败造成的无效数据不记录、不报告即被删除等现象，导致阿卡波糖等 15 个原料药将暂时不能进入美国市场。

尽管在美国做新药的临床试验难度很大，但美国市场也是全球最大的医药市场，一旦在这个最主流的市场上获得认可，可以为将来打开更多国际市场创造机会。